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內容簡介: |
《群体药动学和药效学分析进阶》是“药物代谢与药物动力学系列学术专著”中的一册,在前期《基础群体药动学和药效学分析》基础之上,进一步阐述了群体药动学和药效学分析中的新理论、新方法和新进展,体现了多学科交叉融合的特色。《群体药动学和药效学分析进阶》内容包括以下三部分。①概论和常见问题:模型辨识、优化采样设计、低于定量下限数据的分析、场合间变异模型、混合分布模型、收缩;②复杂模型:肠肝循环模型、靶点介导的药物处置模型、转移室模型、效应室模型、间接效应模型;③扩展应用:细胞生命周期模型、生理节律模型、疾病进程模型、病毒动力学模型、生存分析模型和基于模型的Meta分析。《群体药动学和药效学分析进阶》通过翔实的案例介绍,力图深入浅出地介绍前沿理论知识。同时,《群体药动学和药效学分析进阶》附有“金标准”软件———NONMEM和R软件的源代码和重要的参考文献,供读者自学研习。
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目錄:
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目录第一章 概述 1第一节 数学模型 1一、定义 1二、模型属性 2三、数学建模 4第二节 药动学-药效学建模 5一、定义 5二、分类 6三、应用 7第二章 模型辨识 10第一节 概述 10第二节 结构可辨识性 11第三节 数值可辨识性 14第四节 常用软件 15一、结构可辨识性 15二、数值可辨识性 15第三章 优化采样设计 17第一节 概述 17第二节 多元线性模型 17一、概述 17二、原理 18三、建模过程 20四、案例 25第三节 最大后验贝叶斯法 31一、原理 31二、建模过程 32三、优化釆样设计方法的比较 35四、案例 36第四章 低于定量下限数据的分析 41第一节 概述 41第二节 常用分析方法 42一、简单数据处理方法 42二、基于似然的BQL数据分析方法 43三、不同方法的比较 46第三节 分析方法的实现 47一、数据结构 47二、控制文件 48三、输出文件 51四、参数估算方法的选择 52第四节 评价 53一、可视化预测检验 53二、正态化预测分布误差检验 56三、模拟再估计法 57第五节 案例 57一、试验设计 57二、数据分析 58三、小结 60第五章 场合间变异模型 63第一节 概述 63一、定义 63二、意义 64第二节 实现方法 65一、原理 65二、单个药动学参数 65三、多个药动学参数 67第三节 案例 69一、试验设计 69二、模型构建和模型评价 69第六章 混合分布模型 71第一节 概述 71一、定义 71二、参数 72第二节 分析方法 72第三节 案例 74一、试验设计 74二、模型构建 74第七章 收缩 78第一节 概述 78一、定义 78二、收缩的量化 81第二节 收缩的成因和影响因素 82一、收缩的成因 82二、收缩对群体分析的影响 84三、收缩的应对之策 92四、个体收缩量 92第八章 肠肝循环模型 95第一节 概述 95第二节 肠肝循环的生理过程 96第三节 肠肝循环模型的常见类型 97一、双向房室模型 97二、胆嚢室模型 99第四节 案例 102一、研究背景 102二、试验设计 102三、模型构建 102第九章 靶点介导的药物处置模型 116第一节 概述 116一、定义 116二、特征 117三、应用 119第二节 模型种类和参数估算 121一、模型种类 121二、近似模型 132三、模型辨识和参数估算 137第三节 案例 139一、研究背景和目的 139二、模型构建 139三、模型评价 142第十章 转移室模型 148第一节 概述 148第二节 原理 149一、定义 149二、斯特林近似公式 150三、与滞后时间模型的比较 151四、多剂量给药的转移室模型 152第三节 案例 152一、研究背景和目的 152二、数据探索性分析 153三、模型构建 155四、模型评价 160第十一章 效应室模型 165第一节 概述 165第二节 原理 166第三节 案例 167一、研究背景和目的 168二、模型构建 168三、模型评价 174第十二章 间接效应模型 177第一节 概述 177第二节 常用模型 178一、模型结构 178二、模型机制 180第三节 案例 182一、研究背景和目的 182二、模型构建 182三、模型评价 187第十三章 细胞生命周期模型 191第一节 概述 191一、定义 191二、原理 193三、应用 194第二节 案例 195一、研究背景和目的 195二、模型构建 195三、最终模型 196四、模型评价 200第十四章 生理节律模型 204第一节 概述 204一、定义 204二、原理 205三、特点 206四、生理节律模型 206第二节 案例 206一、研究背景和目的 206二、试验设计 208三、模型构建 209四、模型评价 213五、总结 219第十五章 疾病进程模型 223第一节 概述 223第二节 药物影响疾病进程的形式 223一、缓解型 224二、改善型 224三、治愈型 224第三节 疾病进程模型的主要类型 225一、零进程模型 225二、线性进程模型 225三、渐近线模型 226第四节 案例 231一、研究背景和目的 231二、文献检索和数据提取 231三、模型构建 234四、模型评价 238五、总结 240第十六章 病毒动力学模型 242第一节 概述 242第二节 常用的病毒动力学模型 243一、基本模型 243二、药物干预的病毒动力学模型 244三、靶细胞的病毒动力学模型 248四、免疫模型 251五、病毒耐药性突变动力学模型 252六、模型参数的估算 253第三节 案例 254一、研究背景和目的 254二、试验设计 254三、模型构建 255四、模型评价与应用 259五、总结 262第十七章 生存分析模型 265第一节 概述 265第二节 常用分析方法 267一、非参数法 267二、半参数法和参数法 268第三节 生存分析的实现 273一、数据文件 273二、控制文件 274三、链接药动学和协变量模型 277四、协变量模型 279五、模型评价 281第四节 案例 284一、背景 284二、研究设计 284三、分析过程 284四、总结 292第十八章 基于模型的Meta分析 294第一节 概述 294第二节 药物研发和临床实践的应用 295一、早期研发 295二、临床试验优化设计与决策制定 296三、临床实践与优化用药 297四、展望 297第三节 分析方法 298一、概述 298二、数据釆集与处理 299三、数据检视 299四、模型构建 300五、模型评价 306六、模型应用 307第四节 案例 307一、研究背景和目的 308二、文献检索 308三、数据提取 310四、模型构建 311五、模型评价 315六、模型应用 317七、总结 319索引 321索引1 中英文术语对照索引 321索引2 中文术语索引 329索引3 英文术语索引 333
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