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| 編輯推薦： |
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本书是癌症研究、药用化学和一些涉及研发新抗癌药物的生物医学科学人员必不可少的参考书。书中涉及内容之广使它也适用于医学，药学、护理学、牙科、营养学、生物医学等相关专业的大学生和研究生。
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| 內容簡介： |
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《抗癌药物的化学与药理学（第二版）》是对目前正在使用或处于临床试验晚期的所有抗癌药物和治疗方法的全面调查，包括生物疗法。第二版在第一版的基础上，进一步总结癌症的根本原因、治疗模式和癌症药物研发策略，汇集了与所有抗癌药物和治疗方法的化学和药理学相关的广泛信息，包括癌症治疗前沿方面的最新信息，如生物标记物、药物遗传学和药物基因组学，新增“抗癌疗法的发展”“基于抗体的疗法”和“癌症化学预防”章节。
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| 關於作者： |
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（英）大卫·E.瑟斯顿（David E. Thurston）是伦敦国王学院药物科学研究所(IPS)药物发现荣誉教授，拥有药学学士学位、精准医学硕士学位和合成药物化学博士学位，目前是英国皇家化学学会药物发现系列丛书的主编。 （英）伊洛娜·皮兹（Ilona Pysz）拥有法医学学士学位、癌症药理学理学硕士学位和药学博士学位，她曾在Covance Inc的生物分析和安全评估（毒理学）部门、Femtogenix Ltd的药物发现部门工作，目前在Medpace， Inc.担任临床研究职位。
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| 目錄：
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目?录
第1章?癌症概述 1
1.1?癌症的流行病学 2
1.2?相关术语 3
1.3?转移 5
1.4?诊断与筛查 5
1.5?肿瘤发生：癌细胞的形成 6
1.6?癌症的致病因素 9
1.6.1?内部因素 9
1.6.1.1?突变 10
1.6.1.2?表观遗传学改变 10
1.6.1.3?基因表达的修饰 11
1.6.1.4?肿瘤干细胞 11
1.6.2?外部因素 11
1.6.2.1?病毒 11
1.6.2.2?细菌感染 12
1.6.2.3?寄生虫感染 12
1.6.2.4?癌症的直接传播 12
1.6.2.5?化学物质 12
1.6.2.6?放射 14
1.6.2.7?电磁辐射 14
1.6.2.8?癌症治疗效果 15
1.6.3?遗传因素 16
1.7?肿瘤治疗 16
1.7.1?手术治疗 16
1.7.2?化学治疗 16
1.7.3?放射治疗 17
1.7.4?放化疗 18
1.7.5?光动力疗法 18
1.7.6?生物应答调节剂 18
1.8?药物对肿瘤细胞的可及性 18
1.9?化疗药物的毒性限制 19
1.9.1?细胞周期与给药时机 19
1.9.2?联合用药 20
1.9.3?新剂型与前体药物 20
1.9.4?限制对头发和指甲的毒性 21
1.9.5?毒性反应的药物基因组学标记 21
1.9.6?癌症治疗导致不孕症状 21
1.10?化学治疗药物的作用机制 22
1.11?耐药性 23
1.12?化学治疗的联合疗法 24
1.13?辅助用药 26
1.14?治疗费用 26
1.15?小结 27
第2章?抗癌疗法的发展 28
2.1?引言 28
2.2?新的抗癌药物的发现 29
2.2.1?新型“先导”分子的来源 30
2.3?药物发现的研究工具和方法 33
2.3.1?基因组学方法 33
2.3.1.1?基因突变作为潜在的药物靶点 35
2.3.1.2?基因狩猎和DNA测序 35
2.3.1.3?基因组学和蛋白质组学 36
2.3.1.4?蛋白结构研究 37
2.3.2 化学技术 37
2.3.3?筛选方法 38
2.3.4?在体模型 39
2.3.5?耐药性和个性化时间疗法 41
2.3.6?天然产物作为新型先导分子 42
2.3.7?肿瘤干细胞 43
2.3.8?药物再利用（或药物再定位） 44
2.3.9?基于片段的药物发现 46
2.3.10?AI在药物发现中的应用 47
2.4?资助新型抗癌药物的研发 48
2.5?结论和药物发现的未来 49
第3章?抗代谢药物 51
3.1?引言 51
3.2?二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂 51
3.2.1?甲氨蝶呤（MTX） 51
3.2.2?普拉曲沙（FolotynTM） 54
3.3?胸苷酸合成酶抑制剂 55
3.3.1?雷替曲塞（Tomudex?） 56
3.3.2?培美曲塞（Alimta?） 57
3.3.3?洛拉曲塞（Thymitaq?） 58
3.4?嘌呤抗代谢物 58
3.4.1?巯基嘌呤（Puri-Nethol?，
???6MP） 58
3.4.2?硫鸟嘌呤（Lanvis?） 60
3.4.3?磷酸氟达拉滨（Fludara?） 61
3.4.4?克拉屈滨（Leustat?和Litak?） 61
3.4.5?氯法拉滨（Evoltra?） 61
3.4.6?奈拉滨（Atriance?） 62
3.5?嘧啶抗代谢物 62
3.5.1?5-氟尿嘧啶（5-FU） 62
3.5.2?替加氟（Uftoral?） 64
3.5.3?吉西他滨（GEMSAR?） 65
3.5.4?卡培他滨（Xeloda?） 65
3.5.5?阿糖胞苷（Cytosar?，
???Alexan?，ARA-C） 65
3.5.6?阿扎胞苷（Vidaza?） 66
3.5.7?地西他滨（Dacogen?） 66
3.5.8?曲氟尿苷/替匹嘧啶
???（Lonsurf ?） 66
3.6?腺苷脱氨酶抑制剂 67
3.6.1?喷司他丁（Nipent?） 67
3.7?核糖核苷酸还原酶抑制剂 68
3.7.1?羟基脲（Hydrea?） 68
3.7.2?三氮平 68
3.7.3?替扎他滨 68
3.8?结论 69
第4章?抗微管蛋白药物 70
4.1?引言 70
4.1.1?微管的结构 70
4.1.2?微管动力学 71
4.1.3?微管蛋白抑制剂 72
4.2?长春碱类 74
4.2.1?长春碱（Velbe ?） 76
4.2.2?长春新碱（Oncovin?） 77
4.2.3?长春地辛（Eldisine?） 78
4.2.4?长春瑞滨（Navelbine?） 78
4.2.5?长春氟宁（Javlor?） 78
4.3?软海绵素B类似物 78
4.3.1?甲磺酸艾日布林（Halaven?） 79
4.4?紫杉烷 80
4.4.1?紫杉醇（Taxol?，Abraxane?） 83
4.4.2?多西他赛（Taxotere?，
??? Docecad?） 85
4.4.3?卡巴他赛（Jevtana?） 86
4.4.4?莱龙泰素 87
4.4.5?TPI 287 87
4.4.6?MAC-321 88
4.5?埃博霉素 89
4.5.1?伊沙匹隆（Ixempra?） 91
4.5.2?临床开发中的埃博霉素 92
4.5.2.1?优替德隆（Depoxythilone或
????UTD1） 93
4.6?靶向微管相关机制的新方法 93
4.6.1?有丝分裂介质的新靶点 93
4.6.2?极光激酶抑制剂 95
4.6.3?Polo样激酶（PLKs） 96
4.6.4?新型微管蛋白相互作用剂 97
4.6.4.1?西维布林（TTI-237） 97
4.7?结论 98
第5章?核酸治疗靶点药物 99
5.1?引言 99
5.2?烷化剂 100
5.2.1?甲基化剂 100
5.2.1.1?达卡巴嗪 100
5.2.1.2?替莫唑胺 101
5.2.1.3?丙卡巴肼 105
5.2.2?其他烷化剂 105
5.2.2.1?曲贝替定 105
5.2.2.2?实验烷化剂 107
5.3?交联剂 109
5.3.1?氮芥 110
5.3.1.1?脂肪族氮芥 111
5.3.1.2?芳香族氮芥 112
5.3.1.3?结合型氮芥 118
5.3.2?氮丙啶类 120
5.3.2.1?塞替派 120
5.3.2.2?苯醌类似物 121
5.3.3?环氧化物（曲奥舒凡，
??? Ovastat?） 121
5.3.4?甲磺酸盐（Myleran?，
??? Busilvex?） 122
5.3.5?亚硝基脲类 123
5.3.5.1?洛莫司汀（CCNU） 124
5.3.5.2?卡莫司汀（BiCNU?） 124
5.3.5.3?链脲佐菌素（Zanosar?） 125
5.3.6?铂络合物 126
5.3.6.1?顺铂 128
5.3.6.2?卡铂 130
5.3.6.3?奥沙利铂 131
5.3.6.4?其他顺铂类似物 131
5.3.7?甲醇胺类 133
5.3.8?环丙烷类 134
5.3.9?丝裂霉素-C 134
5.3.10?DNA序列选择性交联剂 135
5.3.10.1?PBD二聚体（SJG-136） 135
5.3.10.2?环丙烷吡咯吲哚（CPL）
???? 二聚体（Bizelesin） 136
5.4?嵌入剂 136
5.4.1?蒽环类药物 139
5.4.1.1?多柔比星 140
5.4.1.2?柔红霉素 140
5.4.1.3?阿柔比星 140
5.4.1.4?表柔比星 140
5.4.1.5?伊达比星 141
5.4.1.6?吡柔比星 141
5.4.2?蒽类药物 141
5.4.2.1?米托蒽醌（Onkotrone?，
???? Novantrone?） 141
5.4.2.2?匹杉琼（Pixuvri?） 142
5.4.3?吩嗪类 143
5.4.3.1?放线菌素D（Cosmegen
???? Lyovac?） 143
5.5?拓扑异构酶抑制剂 144
5.5.1?拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 145
5.5.1.1?托泊替康（Hycamtin?） 146
5.5.1.2?伊立替康 146
5.5.2?拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 147
5.5.2.1?依托泊苷 148
5.5.2.2?替尼泊苷 149
5.5.2.3?安吖啶 149
5.5.2.4?玫瑰树碱 150
5.6?DNA剪切剂 150
5.6.1?博来霉素类 150
5.6.2?烯二炔类 152
5.6.2.1?新制癌菌素 152
5.6.2.2?刺孢霉素 153
5.6.2.3?埃斯培拉霉素 154
5.6.2.4?达内霉素 154
5.7?核酸靶向 154
5.7.1?引言 154
5.7.2?双链DNA靶向 155
5.7.2.1?小分子 157
5.7.3?靶向四链体DNA 169
5.7.3.1?端粒酶靶向剂 171
5.7.3.2?靶向启动子四链体 175
5.7.3.3?转录因子抑制 178
5.7.4?靶向RNA方法 181
5.7.4.1?简介 181
5.7.4.2?反义寡核苷酸 182
5.7.4.3?RNA干扰（RNAi） 184
5.7.4.4?微RNA（miRNA） 188
5.7.4.5?主链修饰的核酸 189
5.7.4.6?核酶 192
5.7.4.7?靶向小分子RNA 194
5.8?DNA修复抑制剂 196
5.8.1?引言 196
5.8.2?PARP抑制剂 198
5.8.3?ATR抑制剂 200
5.8.4?ATM抑制剂 202
5.9?基于表观遗传学的疗法 202
5.9.1?引言 202
5.9.2?DNA甲基转移酶抑制剂 204
5.9.3?组蛋白去乙酰化酶抑制剂 206
5.10?放射性或化学性增敏剂和保护剂 208
5.11?基因治疗 210
5.12?结论 210
第6章?小分子靶向治疗 212
6.1?引言 212
6.2?蛋白激酶抑制剂 213
6.2.1?蛋白激酶的分类 213
6.2.1.1?蛋白激酶的功能 214
6.2.1.2?信号传导的机制 215
6.2.1.3?药物对激酶活性的调节 215
6.2.1.4?蛋白激酶在癌症中的作用 215
6.2.1.5?蛋白质和受体激酶抑制剂的研发 216
6.2.1.6?临床应用或研发中的蛋白激酶
????抑制剂 216
6.3?Hedgehog通路抑制剂 260
6.3.1?维莫德吉（Erivedge?） 261
6.3.2?索立德吉（Odomzo?） 262
6.3.3?格拉吉布（Daurismo?） 262
6.3.4?TAK-441 263
6.3.5?BMS-833923 263
6.4?细胞周期（CDK）抑制剂 264
6.4.1?帕柏西利（Ibrance?） 266
6.4.2?瑞波西利（Kisqali?） 266
6.4.3?阿贝西利（Verzenios?） 267
6.4.4?曲拉西利（G1T-28） 267
6.4.5?Voruciclib（P1446A-05） 268
6.5?蛋白酶抑制剂 268
6.5.1?硼替佐米（Velcade?） 269
6.5.2?卡非佐米（Kyprolis?） 271
6.5.3?伊沙佐米（Ninlaro?） 272
6.5.4?Salinosporamide A 273
6.6?磷脂酰肌醇3激酶（PI3K/AKT/
?? mTOR）通路抑制剂 274
6.6.1?PI3K抑制剂 275
6.6.1.1?艾德拉尼（Zydelig?） 275
6.6.1.2?可泮利塞（Aliqopa?） 276
6.6.1.3?度维利塞（Copiktra?） 277
6.6.1.4?阿培利司（Piqray?） 277
6.6.1.5?其他PI3K抑制剂 278
6.6.2?AKT（蛋白激酶B）抑制剂 279
6.6.3?mTOR抑制剂 281
6.6.3.1?依维莫司（Afinitor?） 283
6.6.3.2?坦罗莫司（Torisel?） 283
6.7?凋亡抑制剂 283
6.7.1?维奈克拉（Venclyxto?） 286
6.8?HDM2-P53相互作用抑制剂 286
6.8.1?Idasanutlin（RG7388） 289
6.8.2?AMG232 289
6.9?视黄醇类 290
6.9.1?维甲酸（Vesanoid?） 291
6.9.2?贝沙罗汀（Targtretin?） 291
6.9.3?顺式维甲酸（Panretin?） 292
6.10?抗转移药物 292
6.11?热休克蛋白（HSP）抑制剂 294
6.12?结论 296
第7章?抗体疗法 298
7.1?引言 298
7.1.1?抗体抗肿瘤治疗策略 299
7.1.2?抗体的结构 300
7.1.3?抗体类型 301
7.1.3.1?全长抗体 301
7.1.3.2?其他形式的抗体 302
7.1.4?抗体的命名 303
7.1.5?抗体治疗临床应用进展缓慢
???的原因 303
7.1.6?抗体的生产 304
7.1.6.1?引言 304
7.1.6.2?杂交瘤技术 304
7.1.6.3?嵌合抗体、人源化抗体和全人抗体 305
7.1.7?肿瘤相关抗原选择 306
7.1.8?改进抗体性质的策略 306
7.1.8.1?GlycoMAb?技术 306
7.1.8.2?双特异性抗体 306
7.2?作为单一药物的单抗（裸单抗） 306
7.2.1?裸抗体的作用机制 307
7.2.1.1?抗体依赖性细胞介导的细胞毒性
??? （ADCC） 307
7.2.1.2?补体依赖性细胞毒性（CDC） 307
7.2.1.3?影响细胞信号通路 307
7.2.2?已批准的单（裸）抗体 307
7.2.2.1?HER2受体 307
7.2.2.2?VEGFR 和 VEGF 311
7.2.2.3?EGFR 314
7.2.2.4?CD 受体 317
7.2.2.5?免疫肿瘤抑制剂 321
7.2.2.6?RANK 受体 326
7.2.2.7?开发中的抗体 327
7.3?抗体偶联物（“免疫偶联物”） 327
7.3.1?抗体-药物偶联物（ADC） 329
7.3.1.1?抗原/抗体选择和内化 331
7.3.1.2?有效负载结构和效力 332
7.3.1.3?接头结构和属性 337
7.3.1.4?抗体上有效负载的偶联和加载物 341
7.3.1.5?化学制造控制（CMC） 344
7.3.1.6?ADC的生物分布 345
7.3.1.7?使用生物标志物引导ADC治疗 345
7.3.1.8?已获批的ADC和免疫毒素 346
7.3.2?抗体-放射性核素偶联物（放射
???免疫偶联物） 354
7.3.2.1?简介 354
7.3.2.2?直接连接的放射性同位素 355
7.3.2.3?螯合放射性同位素 355
7.3.2.4?其他正在开发的放射免疫偶联物 356
7.3.3?抗体-细胞因子偶联物（免疫
???细胞因子） 357
7.3.3.1?引言 357
7.3.3.2?细胞因子 358
7.3.3.3?免疫细胞因子的作用机制 358
7.3.3.4?临床开发中的免疫细胞因子 359
7.3.4?抗体-纳米颗粒偶联物（免疫
???脂质体） 359
7.3.4.1?引言 359
7.3.4.2?细胞毒性剂 361
7.3.4.3?放射性同位素 361
7.3.4.4?抗原蛋白 362
7.3.4.5?基因治疗 362
7.3.5?抗体RNAi偶联物（ARC） 362
7.3.6?抗体导向酶前药疗法（ADEPT） 363
7.3.6.1?引言 363
7.3.6.2?基于羧肽酶 G2（CPG2）的ADEPT 364
7.4?双特异性抗体 365
7.4.1?引言 365
7.4.2?BsMAb的制造 366
7.4.3?双特异性抗体的类型 366
7.4.3.1?三功能抗体（Triomab） 367
7.4.3.2?双特异性 T 细胞衔接剂（BiTE） 368
7.4.3.3?双抗体（Db） 368
7.4.4?已获批的双特异性T细胞
???衔接剂 369
7.4.4.1?Blinatumomab（Blincyto?） 369
7.4.5?研发中的BsMAB 369
7.4.6?双特异性抗体药物偶联物
?? （ADC） 369
7.4.7?BsAB放射免疫治疗 370
7.5?总结 370
第8章?内分泌疗法 371
8.1?引言 371
8.2?乳腺癌 371
8.2.1?雌激素在肿瘤生长中的作用 372
8.2.1.1?引言 372
8.2.1.2?雌激素的类型和生成 374
8.2.1.3?雌激素受体的结构 374
8.2.1.4?信号转导 375
8.2.1.5?雌激素对疾病的影响 376
8.2.2?其他治疗方式 377
8.2.2.1?早期乳腺癌 377
8.2.2.2?晚期乳腺癌 377
8.2.2.3?转移性疾病 378
8.2.3?选择性雌激素受体调节剂（SERM）
???和降解剂（SERD） 378
8.2.3.1?引言 378
8.2.3.2?三苯乙烯类似物 378
8.2.3.3?苯并噻吩类似物 384
8.2.3.4?甾体类抗雌激素 386
8.2.3.5?芳香化酶抑制剂 388
8.3?前列腺癌 396
8.3.1?引言 396
8.3.2?促性腺激素释放激素类似物 400
8.3.2.1?促性腺激素释放激素（GnRH） 400
8.3.2.2?GnRH激动剂类似物 402
8.3.2.3?GnRH拮抗剂类似物 405
8.3.3?抗雄激素 407
8.3.3.1?甾体抗雄激素（SAA） 410
8.3.3.2?非甾体抗雄激素（NSAA） 412
8.3.3.3?实验性抗雄激素药物 417
8.4?神经内分泌肿瘤（NET） 418
8.4.1?生长抑素类似物 419
8.4.1.1?奥曲肽（Sandostatin?） 420
8.4.1.2?兰瑞肽（Somatuline?） 421
8.4.1.3?帕西瑞肽（Signifor?） 422
8.5?性激素 422
8.5.1?引言 422
8.5.2?雌激素治疗 423
8.5.2.1?己烯雌酚（DES） 423
8.5.2.2?炔雌醇（EE） 424
8.5.3? 孕激素治疗 425
8.5.3.1?醋酸甲羟孕酮 425
8.5.3.2?醋酸甲地孕酮（Megace?） 427
8.5.3.3?炔诺酮（Primolut N?，
????Utovlan?） 428
8.5.3.4?己酸孕酮 428
8.6?米托坦 429
8.7?硫酸酯酶抑制剂 430
8.8?结论 432
第9章?免疫调节疗法 433
9.1?引言 433
9.2?细胞因子 433
9.2.1?干扰素 434
9.2.1.1? 干扰素（IFN- ） 435
9.2.1.2?干扰素 -1b（IFN- -1b，
???? Immukin?） 436
9.2.2?白细胞介素 436
9.2.2.1?白细胞介素-2（IL-2，Aldesleukin，
????Proleukin?） 437
9.2.2.2?IL-12 437
9.2.2.3?IL-21 437
9.2.2.4?IL-15 437
9.2.3?粒细胞巨噬细胞集落刺激因子
?? （GM-CSF） 438
9.2.3.1?沙格司亭（Leukine?） 438
9.3?疫苗 438
9.3.1?癌症疫苗的类型 439
9.3.2?获批的癌症疫苗 440
9.3.2.1?预防性疫苗 440
9.3.2.2?治疗疫苗 445
9.3.3?研发中的疫苗 448
9.3.3.1?预防性疫苗 449
9.3.3.2?治疗性疫苗 449
9.4?过继性细胞疗法 450
9.4.1?基于T细胞的过继细胞抗癌
???疗法 450
9.4.1.1?使用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的
????过继细胞抗癌疗法 451
9.4.1.2?使用转基因外周血 T 细胞的过继
????细胞抗癌疗法 452
9.4.2?使用其他免疫浸润细胞的过继
??? 细胞抗癌疗法 458
9.4.2.1?使用自然杀伤（NK）细胞的过继
????细胞抗癌疗法 458
9.4.2.2?使用树突细胞的过继细胞抗癌疗法 459
9.4.2.3?基于巨噬细胞的过继性细胞抗癌
????疗法 460
9.5?小分子免疫调节剂 460
9.5.1?沙利度胺类药物 460
9.5.1.1?沙利度胺（Thalomid?） 460
9.5.1.2?来那度胺（Revlimid?） 461
9.5.1.3?泊马度胺（Pomalyst?，
???? Imnovid?） 462
9.5.2?普乐沙福（MozoBILTM） 462
9.5.3?米伐木肽（MepactTM） 464
9.5.4?咪喹莫特（ALDARATM，
??? ZYCLARATM） 465
9.6 ?结论 466
第10章?肿瘤靶向策略 467
10.1?引言 467
10.2?血管靶向策略 468
10.2.1?抗血管生成药物 469
10.2.1.1?单克隆抗体 470
10.2.1.2?酪氨酸激酶抑制剂 471
10.2.1.3?沙利度胺及其类似物 471
10.2.2?血管破坏剂（VDA） 473
10.2.2.1?考布他汀 473
10.2.2.2?康普瑞汀 474
10.3?乏氧治疗 475
10.3.1?丝裂霉素 476
10.3.2?AQ4N（Banoxantrone） 477
10.4?酶疗法 478
10.4.1?氨基酸剥夺疗法（AADT） 479
10.4.1.1?天冬酰胺酶（Spectrila?，Erwinase?，
?????Oncaspar?，Elspar?） 479
10.4.1.2?Pegargiminase（ADI-PEG 20） 480
10.4.1.3?精氨酸酶 481
10.4.2?基于抗体导向酶前体药物
??? 疗法（ADEPT）的方法 482
10.4.2.1?抗体导向酶前体药物疗法
???? （ADEPT） 482
10.4.2.2?GDEPT和VDEPT 484
10.4.3?酶前体药物疗法 485
10.4.4?辅因子介导的前体药物治疗 487
10.5?纳米粒子和共轭技术 488
10.5.1?高通透性和滞留效应 488
10.5.2?已批准的基于纳米技术的产品 489
10.5.2.1?多柔比星脂质体（Caelyx?、
???? Doxil?、Myocet?） 490
10.5.2.2?nab?-紫杉醇（Abrexane?） 490
10.5.2.3?伊立替康脂质体（Onivyde?） 491
10.5.2.4?柔红霉素/阿糖胞苷脂质体
???? （Vyxeos?） 491
10.5.3?新的纳米技术方法 491
10.5.3.1?内部触发器 492
10.5.3.2?外部触发器 493
10.5.3.3?纳米机器人技术 496
10.6?光激活疗法 497
10.6.1?卟吩姆钠（PHOTOPHRIN?） 499
10.6.2?替莫卟芬（FOSCAN?） 500
10.6.3? -氨基乙酰丙酸 501
10.6.4?氨基乙酰丙酸甲酯（Metvix?、
??? Metvixia?） 502
10.6.5?光活化抗体药物偶联物（ADC） 502
10.7?超声消融方法 503
10.8?电磁方法 504
10.8.1?近红外光激活纳米壳 504
10.8.2?微波消融 505
10.9?放射性纳米颗粒 506
10.10?颅内输送 507
10.10.1?Gliadel?晶圆植入物 507
10.10.2?纳米技术方法 508
10.10.3?MRI引导导管 509
10.11?硼中子捕获疗法（BNCT） 509
10.12?结论 511
第11章?精准医学在肿瘤中的应用 512
11.1?引言及背景 512
11.2?基因组学信息的应用 512
11.3?遗传变异和单核苷酸多态性SNP 515
11.4?精准医学疗法的组成部分 516
11.4.1?药物遗传学和药物基因组学 516
11.4.2?代谢及其对药物疗效和毒性
??? 的影响 517
11.4.3?代谢组学 517
11.4.4?生物标志物 517
11.4.5?表观遗传学 519
11.5?个性化医疗技术 519
11.5.1?简介 519
11.5.2?实用技术 520
11.5.2.1?基因组测序 520
11.5.2.2?基因表达 521
11.5.2.3?功能基因组学 523
11.5.2.4?蛋白质组学 523
11.5.2.5?毒理基因组学 525
11.5.2.6?代谢组学 526
11.5.3?新兴技术 527
11.5.3.1?肽组学 527
11.5.3.2?Histomics 527
11.5.3.3?循环肿瘤细胞（CTC） 527
11.5.3.4?循环肿瘤核酸 530
11.5.3.5?表观遗传学 530
11.5.3.6?微流体和多元技术 537
11.5.3.7?生物信息学概念和工具 538
11.6?精准医学在肿瘤学中的应用 538
11.6.1?简介 538
11.6.2?疾病发生风险筛查 539
11.6.2.1?前列腺特异性抗原（PSA） 540
11.6.2.2?结直肠癌（CRC） 541
11.6.2.3?胰腺癌 542
11.6.2.4?卵巢癌 543
11.6.2.5?脑癌 545
11.6.2.6?乳腺癌 545
11.6.2.7?口腔癌（OC） 547
11.6.2.8?膀胱癌 547
11.6.2.9?宫颈癌 548
11.6.3?易感生物标志物测定（癌症
??? 风险预测性基因检测） 549
11.6.4?筛选生物标志物，选择最佳
??? 治疗方案 550
11.6.4.1?简介 550
11.6.4.2?HER2（乳腺癌） 552
11.6.4.3?PD-L1（IO反应性肿瘤） 553
11.6.4.4?BRAF突变（黑色素瘤） 554
11.6.4.5?EML4-ALK突变（肺癌） 554
11.6.4.6?EGFR突变（肺癌） 555
11.6.4.7?雄激素受体突变（前列腺癌） 556
11.6.4.8?血液系统肿瘤 556
11.6.5?预后、分期和疾病复发风险 557
11.6.5.1?乳腺癌 558
11.6.5.2?前列腺癌 561
11.6.5.3?结直肠癌 563
11.6.6?用于预测化疗药物毒性的生物
??? 标志物 565
11.6.6.1?简介 565
11.6.6.2?UGT1A1（伊立替康） 565
11.6.6.3?二氢嘧啶脱氢酶（DPD）（卡培
???? 他滨和5-FU） 566
11.6.6.4?嘌呤抗代谢产物的硫嘌呤S-
???? 甲基转移酶（TPMT） 567
11.6.6.5?AmpliChip? CYP450检测 569
11.6.7?生物标志物在药物发现中的
??? 应用 572
11.6.8?生物标志物在临床试验中的
??? 应用 573
11.6.9?化学敏感性测试 574
11.6.10?个性化给药新技术 576
11.7?结论及肿瘤精准医学的未来 577
第12章?肿瘤化学预防药物 578
12.1?引言 578
12.2?化学预防的潜在机制 579
12.2.1?对代谢酶和其他酶的影响 581
12.2.2?对细胞转运的影响 581
12.2.3?缓解炎症过程 582
12.2.4?诱导凋亡 582
12.2.5?诱导细胞周期阻滞 582
12.2.6?抑制细胞增殖 583
12.2.7?抑制细胞侵袭和转移 583
12.2.8?抑制血管生成 584
12.2.9?表观修饰 585
12.2.10?对葡萄糖代谢的影响 586
12.2.11?调节雌激素和雄激素 587
12.3?评价化学预防剂面临的挑战 587
12.3.1?植物素在植物中的分布 587
12.3.2?体内/体外研究的局限性 588
12.3.3?生物利用度 588
12.3.4?副作用 589
12.3.5?化学预防剂混合物的协同效应 589
12.3.6?回顾性人类研究的局限性 589
12.3.7?化学预防药物的临床评价 590
12.4?自然界中的肿瘤化学预防药物 590
12.4.1?黄酮类化合物和相关化合物 591
12.4.1.1?槲皮素 591
12.4.1.2?芹菜素 593
12.4.1.3?橘红素 594
12.4.1.4?柚皮苷 594
12.4.1.5?水飞蓟素 595
12.4.1.6?表没食子儿茶素-3-没食子酸酯
???? （EGCG） 595
12.4.2?查尔酮 595
12.4.2.1?黄腐酚 596
12.4.3?氧杂蒽酮 596
12.4.3.1?山竹素 596
12.4.4?植物雌激素 597
12.4.4.1?异黄酮 599
12.4.4.2?香豆素类 601
12.4.4.3?木脂素 602
12.4.4.4?膳食异种雌激素对乳腺癌治疗
???? 的影响 603
12.4.5?生物碱 604
12.4.5.1?小檗碱 605
12.4.5.2?辣椒碱 606
12.4.5.3?苦参碱 606
12.4.5.4?胡椒碱 607
12.4.5.5?血根碱 608
12.4.5.6?防己碱 608
12.4.6?硫代葡萄糖苷 609
12.4.6.1?吲哚-3-甲醇 610
12.4.7?萜类 610
12.4.7.1?单萜类 610
14.4.7.2?二萜类 611
12.4.7.3?三萜类 612
12.4.7.4?四萜类 612
12.4.8?姜黄素 612
12.4.9?有机硫化合物 614
12.4.9.1?萝卜硫素 614
12.4.9.2?大蒜素 616
12.4.9.3?麦角硫因 616
12.4.10?酚酸 617
12.4.10.1?没食子酸 617
12.4.10.2?鞣花酸 618
12.4.10.3?咖啡酸 618
12.4.10.4?迷迭香酸 618
12.4.10.5?绿原酸 618
12.4.11?抗氧化剂 618
12.4.11.1?抗坏血酸 619
12.4.12?地中海饮食 619
12.4.12.1?油酸 620
12.4.12.2?橄榄油刺激醛 620
12.4.12.3?类胡萝卜素（四萜类） 621
12.4.12.4? 白藜芦醇 625
12.5?合成化学预防剂 626
12.5.1?阿司匹林 627
12.5.2?NSAID 628
12.5.2.1 ?布洛芬 628
12.5.3?雌激素抑制剂 629
12.5.4?代谢类药物 630
12.5.4.1?二甲双胍 630
12.5.5?他汀类 631
12.6?结论 631
索 引 632
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译者序言
在当今全球医疗卫生的宏大图景中，癌症依然是悬而未决的重大挑战之一。它以其复杂的生物学特性、高度的异质性以及对现有治疗手段的抵抗性，持续考验着医学人士的智慧与勇气。癌细胞的“狡猾”之处在于它们与正常细胞在结构和功能上的相似性，这使得在不伤害健康细胞的前提下精准打击癌细胞成为了一项极为艰巨的任务。这不仅是抗癌疗法设计上的巨大挑战，也是导致治疗过程中常伴随严重副作用的根本原因。然而，正是这些挑战，激发了科学界对癌症治疗不断探索与创新的热情。
《Chemistry and Pharmacology of Anticancer Drugs》这部权威著作，自其诞生之日起，便以其深厚的学术底蕴、广泛的知识覆盖以及前沿的科研成果，成为了抗癌药物研究领域不可或缺的参考书。本书起源于1981年美国肯塔基大学药学院的课堂笔记，经过多位国际知名学者在不同学术机构长达数十年的精心修订与整合，如今已发展成为一部集医学、药学、化学于一体的综合性巨著。它不仅见证了抗癌药物研究领域的辉煌历程，更引领着未来治疗策略的发展方向。
作为有幸参与本书第2版翻译工作的译者，我深感责任重大。我们深知，这部译著不仅是对原著精髓的忠实再现，更是连接国内外抗癌药物研究领域的桥梁。因此，在翻译过程中，我们研究团队秉持着严谨、科学、通俗的原则，力求打破专业壁垒，将原著中深奥的学术内容转化为易于理解的语言，以便国内外同行、非专业人士乃至普通大众都能从中受益。
本书的独特价值在于其全面而深入的分析与讨论。它不仅仅是一部关于抗癌药物化学结构与药理作用的汇编，更是一部涵盖药物发展历史、作用机制、构效关系（SAR）、药理学效应以及临床应用等多方面的综合性著作。书中详细介绍了各种常见抗癌药物的分子结构式，并从多个角度深入剖析了这些药物的作用原理与治疗效果。同时，它还系统地总结了癌症的基本病因、当前主流的治疗模式以及抗癌药物的研发策略，为读者提供了一个全面而清晰的知识框架。
在翻译过程中，我们深刻感受到了原著作者对于抗癌药物研究的深厚功底与独到见解。他们不仅详细记录了每一种抗癌药物的发展历程与研究成果，还深入探讨了药物作用机制背后的分子机制与生物学原理。这种深入浅出的阐述方式，不仅让我们对抗癌药物有了更加全面而深入的认识，也为我们今后的研究工作提供了宝贵的启示与参考。
此外，本书紧跟时代步伐，及时吸纳了近年来抗癌药物研究领域的最新进展与成果。例如，书中新增了关于抗体治疗、肿瘤化学预防药物以及抗癌疗法发展等章节的内容，这些新兴领域的研究成果不仅丰富了本书的内容体系，也为读者提供了更加前沿与全面的信息。
此次翻译工作历时近一年之久，我们的团队倾注了大量心血与汗水。在翻译过程中，我们遇到了许多挑战与困难，但正是这些挑战与困难激发了我们不断探索与创新的勇气与决心。我们有幸得到了我国著名药理学家、中国工程院院士杨宝峰教授的全力指导与帮助。他的宝贵意见与建议为我们指明了方向、提供了动力，在此向他表示衷心感谢。同时，我要向所有参与翻译工作的团队成员表示最诚挚的感谢与敬意！
最后，我们希望这部译著的出版能够为我国抗癌药物研究领域的发展贡献一份力量。我们相信通过这部译著的推广与普及将进一步提升我国医学界对于抗癌药物化学与药理学的认识水平促进国内外学术交流与合作推动抗癌药物研究的不断进步与发展。同时我们也期待更多有志于抗癌药物研究的学者能够加入到这个行列中来共同为攻克癌症这一人类健康难题贡献自己的智慧与力量！
陆骊工
2023年11月27日
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